抗生素饲料添加剂的负面效应及使用对策 摘要：随着世界各国对食品安全工作的高度重视，滥用抗生素饲料添加剂所带来的负面效应越来越受到全社会的关注。本文综述了饲用抗生素所带来的四个主要负面效应：耐药性、药物残留、微生态平衡问题、畜禽机体免疫力下降。提出了如何安全有效的使用抗生素添加剂产品及相应的改进措施。 关键词：抗生素 饲料添加剂 负面效应 对策 饲用抗生素的使用被认为是二十世纪畜牧业生产最伟大的生物技术，距离今天已经有50多年的历史。以前，为防止畜禽疾病发生、提高动物生产能力、提高养殖业经济效益，人们在饲料中添加各种抗生素、激素类制剂等到饲料添加剂。我国早在20世纪50年代末，在抗生素生产起步阶段就将土霉素滤渣用于畜禽饲料添加剂，在饲养过程中起到了良好的效果。但是，这些添加剂的长期使用，能使许多病原菌产生耐药性，同时在畜产品中产生严重的药物残留，从而对畜禽疾病的进一步防治和人类的健康都产生了严重的不利影响，因此，这些添加剂的使用在世界各国越来越被严格限制或已经明令禁止使用。 1、 抗生素饲料添加剂的负面效应 1.1 饲用抗生素的耐药性问题 饲用抗生素耐药性是一个全球问题。虽然耐药性因子的传递频率只有10－6，但由于细菌数量大、繁殖快，在这一频率下，仍造成抗药菌株的扩散、蔓延，而且可以使一种细胞产生多种耐药性。畜禽长期使用某一种抗生素饲料添加剂后，不仅可以使病原菌的耐药性菌株数量增加；同时，也可以使正常菌群对该抗生素产生耐药性，影响药物的治疗效果，抗药性甚至可向人转移，影响人类疾病的控制。 徐彤等（2002）通过应用Kirby-bauer法对临床分离的张家口市38株禽源性大肠杆菌进行药物敏感性试验，根据药物敏感结果判定耐药性。结果表明：分离菌对安苄青霉素、羧苄青霉素、青霉素G、强力霉素、红霉素、氟哌酸、土霉素呈现较高的耐药性；对庆大霉素、氯霉素、环丙沙星呈现中度的耐药性。张越男等（2002）通过对天津市各区主要养猪场分离的48株猪大肠杆菌进行抗菌药物敏感性监测，结果发现：青霉素的耐药性为100%，四环素的耐药性为85.4%。且全部受检菌株均表现由不同程度的耐药性，多数为5耐以上多重联合耐药。其中12耐菌株所占比例最大（16.7%），其次为11耐菌株（14.6%）。48株耐药菌中，共有40种耐药谱型。据李桂华等（2002）报道，美国联邦疾病控制中心1987年提出，人类疾病与饲用抗生素有关。并证明，由于耐药菌的产生，沙门氏菌通过肉制品感染人类。1985年5月洛杉矶市沙门氏菌突然蔓延与此有关，并已找到了致病源。1997年10月，美国明尼苏达州卫生部报告弯曲杆菌疾病流行，从商店随机抽检肉鸡，污染率达79%，其中20%为耐药菌；火鸡污染率达58%，其中80%为耐药菌，患者系食用未煮熟的鸡肉所致。从以上研究及报道中可以看出，长时间饲用小剂量抗生素会加重耐药菌在被饲喂的动物群中传播和扩散。可以确认，细菌耐药性的发生是抗生素广泛使用，特别是无序使用的结果。 1.2 饲用抗生素的药物残留问题 近来年，经过许多国家广泛而深入地研究，发现当畜禽连续摄入低浓度的抗生素日粮后，开始时可能在畜禽体内或肉、蛋、奶等产品中蓄积，但达到一定水平后，该类制剂的蓄积不再增加，这时摄入量与排泄量处于平衡状态。当停止饲喂含抗生素的饲料后，残留在体内的抗生素相继排出，一般在7d后，残留量降到允许浓度以内，当超量使用抗生素时，就会在畜禽体内或产品中发生蓄积，从而产生毒害作用。另外，药物残留与所用药物特性、投药量、投药途径及用药时间关系密切。 刘军等（2002）采用高效液相色谱法对分批随机采集不同类型养殖场奶牛的135个鲜（生）乳样品进行四环素兽药残留监测，结果发现：在135个牛乳样品中有35个含有其被测四环素，占被调查样品的25.93%，其中金霉素、土霉素和四环素的样检出率分别为8%、18%、14%。张曦等（2002）对昆明市各农贸市场（永昌、和平村、下马村、曙光东区、龙翔街，1999年12月，2000年5月）市售鲜猪肉，随机取背最长肌、肝脏、肾脏进行相关抗生素残留检测，结果表明背最长肌磺胺类(总量)有2例超过最高残留限量，所检抗生素在肝脏中的残留量（除土霉素外）均超标，肾脏仅有3个符合规定。蔡秀成等（2000）对吉林省长春市、德惠市、榆树市销售的猪、牛、羊肌肉、肝脏、肾脏252份样品进行测定，结果发现，临测的84份肝脏样品中检出土霉素13份，检出率为15.47%,，其中超过国家标准的有5份，超标率5.94%，最大值高出卫生标准33倍。监测的84份肾脏样品中，检出土霉素44分，检出率为52.38%，其中超出国家标准的有25份，最大值高出卫生标准51倍。检出金霉素27份，检出率32.14%，基中超出国家标准的有5份，超标率5.95%，最大值高出卫生标准1.7倍。 以上研究结果表明，控制抗生素在动物产品中的残留问题势在必行。有资料报道，在动物生产中比较突出的造成饲用抗生素药物残留的原因一般为：未严格遵守休药期的占76%；饲料加工过程中交叉感染的占12%；合用未经批准的药物占12%。因此，在目前情况直要彻底解决药物残留问题，要从多方面入手。 1.3 微生态平衡问题 畜禽消化道微生态的研究是当今饲料科学与动物营养学研究的一个热点。畜禽消化道中存在大量的微生物，它们是畜禽在与外界环境、饲料、饮水等接触过程中逐渐形成的，根据它们对畜禽生产所产生的影响，可以大体将消化道微生物分为有益菌群和有害菌群两类。双歧杆菌可以促进宿主肠壁组织结构的发育，分解抗营养因子，增加某些营养物质的消化利用率，通过营养与空间的竞争，形成优势菌群抑制有害菌群的繁殖与生长。正常情况下，消化道菌群在数量、种类以及定植部位上保持平衡，当该种平衡遭到破坏时，有益菌群不能抑制有害菌群的繁殖与生长，表现为畜禽生长受到抑制，动物对疾病敏感。抗生素的使用难免在作用病原菌的同时也会影响机体内有益菌群生长，长期大量使用，会造成机体内菌群失调，微生态平衡被破坏。潜在体内的有害菌群大量繁殖会引起内源感染，由外界耐药菌侵入而造成外源性感染。就个体而言，抗生素破坏消化道的膜菌群，外源致病菌便乘机而入，导致二重感染。一般来说，抗生素的抗菌谱愈广，发生菌群失调和二度感染的频率愈高。 1.4 畜禽机体免疫力下降问题 大量抗生素在被摄入机体后，会很快随血液循环分布到淋巴结、肾、肝、脾、胸腺、肺和骨骼等各组织器官，动物机体免疫能力被逐渐削弱，畜禽慢性病例增多，一些过去可以形成终生免疫的疾病也频繁复发，甚至可导致抗原质量降低，直接影响免疫功能，导致对免疫接种产生不良影响。 佟建明等（2001）通过对270只Abore Acre商品代肉用公鸡随机分成3组，在饲料中添加不同水平的金霉素，研究饲用金霉素对肉仔鸡法氏囊、脾脏和胸腺等免疫器官发育，以及免疫反应的影响。研究结果表明，持续低剂量的金霉素对肉仔鸡免疫器官发育和免疫应答具有显著的抑制作用，抑制作用随剂量增加而加强。 2、 抗生素饲料添加剂的使用对策 2.1 制定法规措施和加强法规的执行力度 饲料安全是关系食品安全和群众利益的一件大事，是全社会关注的热点。饲料安全不仅是一个经济问题，也是一个政治问题。特别是近年为我国少数饲料和养殖企业违法使用激素类药品，以及超量、超范围使用药物饲料添加剂和兽药等，严重影响着养殖业的安全生产和人民身体健康，不利于养殖产品消费市场的进一步开拓，也影响着我国养殖业产品比较优势的发挥和饲料工业的持续健康发展。 但就我国目前养殖业现状来看，大部分养殖企业，养殖户在饲养管理、笼舍卫生等条件上尚存有一定缺陷，因此，完全照搬欧美或者“瑞典模式”来控制抗生素的使用在短期内还是不可行的，尤其是在国家目前对农产品无补贴的情况下，不使用抗生素所带来的高成本更加不为广大生产厂家所接受。 为从根本上保障我国畜产品食用安全，我国政府颁布了一系列法规和管理办法，如《饲料和饲料添加剂管理条例》、《饲料药物添加剂使用规范》、《食品卫生法》、兽药管理条例》、《动植物检疫法》等等。最近又颁布了无公害肉、蛋、奶等动物性食品中挥发性盐基氮、主要重金属、农药、抗生素及微生物最大允许含量及检测方法。禁止使用β?兴奋剂、肾上腺素受体激活剂、性激素类、氯霉素、催眠和镇静剂、杀虫脒以及各种汞制剂。因此，主管部门应拿起法律的武器，加强饲料添加剂产品的质量监督，尽快开展饲料中兽药残留的检测工作，对违规使用抗生素添加剂的单位和个人予以严厉处罚，以净化市场，为生产安全、无污染、无残留的动物产品保驾护航。科研人员应加快对饲用抗生素添加剂残留快速检测的研究工作，为科学规范的使用抗生素添加剂做出更好的科学保障。 2.2 抗生素的合理使用 首先，必须抱着谨慎的态度对待饲料中长期添加的抗生素产品；其次，为了企业的长期利益必须坚持选用合法/适合的抗生素添加剂，不使用那些未经批准的、效果虽好或价格便宜、但是副作用较大的抗生素添加剂，慎用人畜共用的抗生素作为药物添加剂，分清治疗用抗生素与促进生长用抗生素之间的区别。第三，轮换交替使用抗生素添加剂。防止畜禽长期用单一一种抗生素而导致肠道中细菌产生耐药性，降低使用效果并将耐药性由非病原菌传给病原菌。第四，严格规定使用剂量和适用范围。第五，注意抗生素的搭配问题，科学的联合用药，防止出现药物/药物之间，药物/其他饲料添加剂之间出现颉颃作用，注意避免联合应用药性相同的抗菌药，兼顾考虑药物之间的理化性质、药物动力学和药物功效之间的相互作用，同一饲料不能同时使用同一类的两种或两种以上的抗生素。 2.3 加快开发抗生素饲料添加剂的替代品 为了饲料工业和畜牧业的健康发展，为了子孙后代的健康、慎用、禁用抗生素，积极开发安全、无毒、无副作用的替代品是一项紧迫、关键的任务。在人们不懈的努力下，一些有效克服抗生素添加剂弊端，具有促进生长作用的替代品不断被开发出来，有代表性的抗生素替代品诸如微生物制剂（益生素）、低聚糖（化学益生素）、酶制剂、中草药、糖萜素等。 2.4 改善饲养环境提高畜禽自身的抗病力 动物本身是一个开放的机体，机体的机能正常发挥有内、外两个环境所决定。内、外环境的稳恒控制是保障畜禽正常生产和生活的前提。如仔猪腹泻是一种临床病症，是机体内、外环境对水吸收稳恒机制破坏导致的，这种平衡状态的打破，可能是外源病理性的，异物刺激性的，也可能是机体内部感染或生理性的。褐壳蛋鸡蛋壳褪色与蛋鸡内分泌失调、泄殖腔炎症有关，而内分泌失调来源于各种应激反应，疾病、光照、营养失衡均是诱因。目前，我国大部分养殖企业，养殖户多属于中小规模，在饲养管理、笼舍卫生等条件上尚存有一定缺陷，没有严格遵守集约化养殖需要的要求，这也是造成畜禽疾病不能根治的重要原因。因此，通过营养调控，保证营养均衡供应，促进动物对内、外环境稳衡控制，提高畜禽自身的抗病力和提供良好的生长环境是减少抗生素使用的重要途径。